“仅49.4%”，首个新冠南非变异毒株疫苗保护效力公布，来自Novavax

昨日（1月28日），Novavax宣布其新冠重组蛋白疫苗NVX-CoV2373在英国III期临床中达到了主要终点。此外，公司还公布了南非IIb期临床的积极结果。

值得注意的是，Novavax不仅发布了疫苗对新冠原始毒株的保护效力，还公布了对英国变异毒株和南非变异毒株的效果。这也让NVX-CoV2373成为首个发布了对新冠变异毒株保护效力的疫苗。

关键数据如下：

英国III期临床显示疫苗保护效力89.3%，其中对原始毒株保护效力95.6%，对英国变种保护效力85.6%。

南非IIb期临床显示，在HIV阴性人群中，疫苗保护效力60%。不考虑HIV感染情况时，疫苗保护效力49.4%。

NVX-CoV2373

NVX-CoV2373是根据新冠病毒基因序列设计的一种基于蛋白质的候选疫苗。NVX-CoV2373运用了Novavax重组纳米颗粒技术来产生冠状病毒刺突蛋白抗原，并加入了Novavax专有的Matrix-M™佐剂以增强免疫反应并刺激高水平的中和抗体。NVX-CoV2373含有纯化的蛋白抗原，既不能复制也不会引起新冠。目前，共有超过37000名受试者参与了在五个国家开展的四项临床研究。NVX-CoV2373目前正在两个关键的3期试验中进行评估，包括一项于11月在英国完成入组登记的试验，以及12月在美国和墨西哥启动的PREVENT-19试验。

英国III期临床

英国III期临床结果显示，NVX-CoV2373的保护效力为89.3%。该研究招募了超过1.5万名年龄在18-84岁的受试者，其中65岁以上人群占总体的27%。本次试验的主要终点是基线新冠病毒血清抗体阴性的成年受试者在第二剂疫苗接种后，首次出现PCR确认的COVID-19症状（轻，中，重）。

第一次中期分析基于62例感染，其中56例出现在安慰剂组而6例出现在疫苗组。由此得出疫苗保护效力为89.3%。总共62例感染中，61例为轻中度，1例为重度（安慰剂组）。

初步分析表明，在50%经PCR确认的症状性病例中发现了新近流行的英国变种（32个英国变种，24个非变种，6个未知）。由此，根据62例病例中出现的56个毒株进行分析，疫苗对新冠原始毒株的有效性为95.6%，对英国变种的有效性为85.6%。

中期分析还包括了安全数据，结果显示，严重不良事件的发生率维持在低水平，并且疫苗组和安慰剂组数据平衡。

Novavax将在获得更多数据后分享英国III期临床的进一步细节。研究分析将通过发表前平台共享，并提交给同行评议的期刊发表。该公司于1月中旬向英国监管机构MHRA提交了滚动提交。

南非IIb期临床研究

在另一项南非IIb期临床研究中，疫苗对轻中重度COVID-19的保护效力为60%（HIV阴性受试者，占整体受试者94%），安慰剂组出现了29例病例，而疫苗组出现了15例，其中仅安慰剂组出现了1例重症。而在不考虑HIV感染的前提下，疫苗对研究总体人群的保护效力为49.4%。本次研究共招募了4400名受试者，并且在研究期间包括RBD三个关键突变和RBD以外多个突变的三重突变新冠病毒在南非广泛传播，在本次研究出现的44个病例中，已经得到了其中27例的初步测序数据，其中92.6%（25/27）为南非逃逸变种。
此外，本次研究还有一个发现，即三分之一的入组受试者呈血清抗体阳性（未包括在上述的初步分析中）。根据该区域的流行病学数据，参与临床前的感染被认为是由原始的新冠毒株导致，而研究期间的后续感染则主要由变异毒株导致。这就意味着，此前原始毒株的感染并不能预防南非逃逸变种的后续感染。

其他相关

此次Novavax能够率先公布疫苗对于新冠变种的保护效力是由于其研究进度相对较慢，研究期间正好赶上了变异毒株的广泛流行。例如其英国研究于去年9月底正式启动，南非研究于去年8月开始，正好赶上变异毒株流行。相比之下，第一梯队的疫苗早在去年6月-7月就开始了III期临床，并且在年底就公布了研究结果。随着新冠疫情在全世界范围内的传播，病毒变异已经成为现实。人们开始担心好不容易研发出的疫苗在快速变异中失去效果。

目前，已知新冠病毒的变种有三个，主要以前两种最多，包括：

英国变异B.1.1.7，它在RBD/S抗原上有3个关键突变，传播能力增加40%，可能出现致死率增加，但感染和疫苗接种后血清依然对预防这一突变株具有保护力。

南非变异B.1.351，其RBD内的E484K和K417N突变很重要，传播特性和致死率目前尚不明确，但其很可能逃逸了宿主在感染和疫苗接种后的体液免疫应答，因此常见南非逃逸变种的说法。

巴西变异P1，RBD内也有E484K和K417N/T突变。但对其传播、致死和免疫逃逸情况了解都很少。

为了应对病毒变种，已经有多款疫苗进行了研究，不过除了NVX-CoV2373外，其他的研究仅限于早期的体外试验。

1月25日，Moderna和NIH VRC在BioRxiv平台上传了mRNA-1273对于B.1.1.7和B.1.351突变株的保护力变化数据。结果显示，接种了mRNA-1273的血清（人和恒河猴）对英国变异毒株B.1.1.7的中和活性无变化。然而，I期临床试验受试者血清对K417N-E484K-N501Y-D614G突变VSV假病毒中和活性（GMT）降低至1/2.7，对南非变异B.1.351全部突变株的效力约降低至1/6。

辉瑞/BioNTech方面，1月20日，辉瑞在BioRxiv平台上传了BNT162b2对于B.1.1.7的体外研究结果。数据显示，接种了BNT162b2疫苗的血清能够中和英国变异毒株B1.1.7。

不难发现，对于新冠原始毒株有着较高保护效力的疫苗在面对南非变异毒株时其效果都有显著下降。这也让人们对于新冠病毒变异有了更多担忧。

参考来源：

1. https://ir.novavax.com/news-releases/news-release-details/novavax-covid-19-vaccine-demonstrates-893-efficacy-uk-phase-3

2. 第一财经

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